Solucanlarda EPS8 Proteini Yaşla Birlikte Birikiyor ve Tok İk Proteinlerin Kümelenme İni Teşvik Eden İnyalleri Tetikleyerek Nöronlara

Solucanlarda EPS8 proteini yaşla birlikte birikiyor ve toksik proteinlerin kümelenmesini teşvik eden sinyalleri tetikleyerek nöronlara zarar veriyor ve yaşam süresini kısaltıyor. EPS8 aktivitesinin azaltılması bu zararlı kümelerin oluşumunu engelledi ve sinir fonksiyonunu korudu. Yaşlanma, nörodejeneratif hastalıklar için bilinen en güçlü risk faktörü olmasına rağmen, araştırmacılar yaşlanmayla ilişkili hangi moleküler değişikliklerin bu durumların gelişmesine neden olduğunu hâlâ tam olarak anlayamıyor.

CECAD Yaşlanma Araştırmaları Mükemmeliyet Kümesi'nden Profesör Dr. David Vilchez liderliğindeki bir araştırma ekibi, bu bağlantıyı Caenorhabditis elegans adlı küçük nematod solucanını kullanarak inceledi. Araştırmacılar, yaşla birlikte giderek aktifleşen ve anormal proteinlerin birikmesine katkıda bulunan bir sinyal yolunu araştırdı. Nature Aging dergisinde yayımlanan çalışma, yaşlanmayla ilişkili EPS8 proteinine ve kontrol ettiği sinyal yollarına odaklandı.

Önceki araştırmalar, EPS8'in solucanlar yaşlandıkça biriktiğini ve yaşam sürelerini kısaltan zararlı stres tepkilerini aktive ettiğini göstermişti. Araştırmacılar, daha yüksek EPS8 seviyelerinin ve sinyal yollarındaki artan aktivitenin, Huntington hastalığı ve ALS dahil yaşa bağlı nörodejeneratif durumların tanımlayıcı özellikleri olan patolojik protein agregasyonunu ve nörodejenerasyonu teşvik ettiğini buldu. Bilim insanları EPS8 aktivitesini azalttığında, toksik protein kümeleri artık o kadar kolay birikmedi.

Tedavi ayrıca her iki hastalığın solucan modellerinde nöronal fonksiyonun korunmasına yardımcı oldu. İlk yazar Dr. Seda Koyuncu, "Yaşlanmanın ALS ve Huntington gibi hastalıklara nasıl katkıda bulunduğuna ışık tutabilecek bir moleküler mekanizma keşfettiğimiz için çok mutluyuz. Yıllardır yaşın farklı nörodejeneratif hastalıklar için ana ortak risk faktörü olduğunu biliyoruz.

Ancak yaşa bağlı değişikliklerin bu hastalıklara tam olarak nasıl katkıda bulunduğu büyük ölçüde bilinmiyor. Bu çalışma bu bulmacanın bir kısmını doldurmaya katkıda bulunabilir" dedi. EPS8 ve onunla ilişkili sinyal molekülleri evrim boyunca korunmuştur ve insan hücrelerinde de bulunur.

Bu, araştırmacıların solucanlarda gözlemledikleri mekanizmanın insan hastalığıyla da ilgili olup olmadığını belirlemesine olanak sağladı. Huntington hastalığı ve ALS'nin insan hücre modellerinde EPS8 seviyelerinin azaltılması, C. elegans'ta görülenlere benzer sonuçlar üretti. Müdahale, hücrelerde toksik protein kümelerinin birikmesini engelledi.

Profesör Dr. David Vilchez, "C. elegans'ta keşfettiğimiz mekanizmaların insan hücre modellerinde de korunması inanılmaz derecede heyecan verici" diyerek nematod solucanı gibi daha basit model organizmaların kullanımının insanlarla ilgili hastalık mekanizmalarını ortaya çıkarmada son derece yararlı olabileceğini vurguladı. Bilim insanları, artan EPS8 aktivitesinin toksik proteinlerin birleşmesine tam olarak nasıl neden olduğunu hâlâ bilmiyor. Yine de sonuçlar, yaşlanma ve nörodejenerasyon arasında doğrudan bir moleküler bağlantı belirleyerek nörodejeneratif hastalık araştırmalarındaki önemli bir boşluğu ele alıyor.

Bulgular ayrıca EPS8'i ve sinyal ortaklarını gelecekteki terapiler için olası hedefler olarak gösteriyor. Bu yola yönelik tedaviler, ALS, Huntington hastalığı ve yaşlanmayla ilişkili diğer beyin bozukluklarının ilerlemesini yavaşlatabilir veya önleyebilir. Materyal Köln Üniversitesi tarafından sağlandı.